Après le licenciement de Novak Djokovic et le désistement de Roger Federer, Rafael Nadal est le seul joueur encore en lice pour remporter son 21e titre du Grand Chelem. L'Espagnol s'est imposé 6:1, 6:4, 6:2 en 1h50 face à l'Américain Marcos Giron, numéro 66 mondial, qu'il affrontait pour la première fois. Avec 7 aces et 71% de premières balles, le Majorquin a sauvé les deux balles de break de son adversaire et lui a pris cinq fois son service. Le numéro 7 mondial, Matteo Berrettini, est lui aussi passé. Il n'a pas eu un premier tour facile contre le grand espoir américain Brandon Nakashima (68e). L'Italien a perdu le premier set 6-4 après avoir subi un white break dans le dernier jeu. Il s'est toutefois repris et a remporté les sets suivants 6-2, 7-6 et 6-3, après un match qui a duré 3 heures et 9 minutes. Avec un total de 21 aces, il a dû sauver deux balles de set à 5-4 dans le troisième set avant de remporter la manche au tie-break (7-5).
Shapovalov et Garin ont pris leur temps.
La tête de série n°14 Denis Shapovalov, qui a remporté la Coupe ATP avec le Canada, sera également présent au deuxième tour après avoir remporté une victoire difficile en quatre sets et 3h25 contre Laslo Djere : 7-6, 6-4, 3-6, 7-6. Il a notamment dû sauver une balle de set à 5-4 dans le premier set, a mené 5-2 et a manqué une balle de match à 5-4 dans le quatrième set avant de s'imposer 7-3 au tie-break de longues minutes plus tard. Cristian Garin, le numéro 19 mondial, a lui aussi dû batailler et il lui a fallu cinq sets et 4h42 pour venir à bout de Facundo Bagnis (qui a servi 26 aces) : 6-3, 6-4, 5-7, 6-7, 6-3. Il avait pourtant mené deux sets à zéro et avait réussi à faire le break au début de la troisième manche. Les Espagnols Pablo Carreno Busta (21e) et Carlos Alcaraz (31e) ont été battus par Tomas Etcheverry (8 aces, un break) et Alejandro Tabilo (12 aces, un break). Outre l'élimination de Cameron Norrie, l'une des surprises de la journée a été l'élimination de la tête de série n° 30, Lloyd Harris, 33e joueur mondial, par l'invité australien Aleksandar Vukic.